Métodos para desarrollar un ensayo clínico in silico : comparación directa computacional de lisdexanfetamina y metilfenidato

Las agencias reguladoras fomentan el modelado y la simulación por computadora para reducir el tiempo y el costo de los ensayos clínicos. Aunque todavía no están clasificados en guías formales, los modelos basados ​​en biología de sistemas representan una poderosa herramienta para generar hipótesis con gran detalle molecular. Aquí, hemos aplicado un mecanicista cabeza a cabeza in silicoensayo clínico (ISCT) entre dos tratamientos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, a saber, lisdexanfetamina (LDX) y metilfenidato (MPH). El ISCT se generó a través de tres fases que comprenden (i) la caracterización molecular de fármacos y patologías, (ii) la generación de poblaciones virtuales de adultos y niños (vPOP) por un total de 2.600 individuos y la creación de farmacocinética de base fisiológica (PBPK) y farmacología de sistemas cuantitativos. (QSP), y (iii) análisis de datos con métodos de inteligencia artificial. Las características de nuestros vPOP coincidían estrechamente con las poblaciones de referencia reales extraídas de los ensayos clínicos, al igual que nuestros modelos de PBPK con estudios in vivo .parámetros Los mecanismos de acción de LDX y MPH se obtuvieron a partir de modelos QSP que combinan el modelado PBPK de esquemas de dosificación y tecnología de modelado basada en biología de sistemas, es decir, sistema de mapeo de rendimiento terapéutico. El proceso paso a paso descrito aquí para realizar un ISCT cabeza a cabeza permitiría obtener conclusiones mecánicas que podrían extrapolarse o usarse para predicciones hasta cierto punto a nivel clínico. En conjunto, estas técnicas computacionales han demostrado ser una excelente herramienta para la generación de hipótesis y ayudarían a alcanzar una medicina personalizada.

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